Auf dem Flug nach Amsterdam werden Harold und Kumar für Terroristen gehalten - und landen im Gefängnis Guantanamo Bay! Aber nicht für lange: Sie entkommen und machen sich auf den langen Weg durch die USA um ihre Unschuld zu beweisen - und das Herz ihrer heißen Girls zu erobern. Zunächst müssen sie aber das FBI austricksen dem Ku-Klux-Klan entwischen und den von Halluzinationen geplagten Neil Patrick Harris um Hilfe bitten. Noch nie wurden Amerikas Kultkiffer so hart gejagt - und noch nie waren sie so schräg drauf!